近日，云南大学药学院、自然资源药物化学教育部重点实验室夏成峰团队在国际著名学术期刊Nature Communications发表了题为“Nickel/photoredox dual catalyzed arylalkylation of nonactivated alkenes”的研究论文（doi:10.1038/s41467-023-43748-4），报道了一种在可见光激发条件下双催化剂协同作用实现非活化烯烃的芳基化/烷基化双碳官能团化反应，并实现不对称催化反应研究。

烯烃是有机化合物中常见的结构单元，作为传统的双官能团化反应位点被广泛关注，一步实现烯烃的双碳官能团化来构建复杂片段的合成策略在有机合成中具有重要研究价值。随着可见光化学反应的飞速发展，光氧化还原试剂已证实可以协同参与过渡金属催化循环并用于发展新的合成方法。光/镍协同催化体系因其高效、温和和绿色的特点，不仅能够应用于C-C键的交叉偶联，也可以实现不饱和烃的双碳官能团化。目前已报道的光/镍协同催化双碳官能团化的方法主要集中于具有导向集团或活化的烯烃上，未活化烯烃由于反应活性低通常催化效率差并伴随多种副反应的发生，难于实现光/镍协同催化的双碳官能团化反应。

该研究报道了通过可见光/镍协同催化未活化烯烃的分子内芳基烷基化反应，一步构建了药物分子中常见的茚满酰胺结构骨架。研究发现使用联吡啶型配体可实现镍催化分子内的迁移插入未活化烯烃，并与可见光催化的甘氨酸进行氧化脱羧生成烷基自由基加成形成分子内的C(sp3)-C(sp3）交叉偶联反应。对于具有挑战性的不对称合成则可以应用手性吡啶-噁唑啉配体（Pyox）实现手性茚满酰胺结构的构建。该芳基烷基化反应具有条件温和，官能团适用性好等优点，各种氨基酸或二肽都可以作为合成单元，用于高效合成药物活性化合物，为雷美替胺类和阿戈美拉汀类药物提供了新的合成方法，同时完成了两种褪黑素受体激动剂的高效合成。

图：（a）可见光催化剂/镍协同催化未活化烯烃的芳基烷基化反应。（b）双催化协同反应在药物活性分子合成中的应用。（c）双催化协同反应机理。

云南大学硕士生高庾晰为论文的第一作者，夏成峰教授和潘志强副研究员为该论文的共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委（22271246、22061043）和云南省“兴滇英才支持计划”云岭学者项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-43748-4

供稿：药学院、自然资源药物化学教育部重点实验室

编辑：李哲 责任编辑：王崴