张建教授团队在滋养层干细胞的定向分化和胎盘细胞发育方面取得新进展。该研究结果于2017年11月16日在线发表在Stem Cell Reports (DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.014)。张建教授团队成员祝冬梅与宫硖为共同第一作者。中国科学院遗传发育所和云南大学为共同第一署名单位。该研究得到了国家自然科学基金和科技部项目的支持。
哺乳动物胎盘是胚胎发育至关重要的器官。在小鼠胎盘中,母体与胚胎界面组织(labyrinth区域)具有复杂分支状结构,确保充分的母体胚胎之间物质交换。 众多labyrinth区域发育不全的基因突变小鼠胚胎都在妊娠中期死亡,显示该区域至关重要。
从早期滋养层干细胞(TS)分化发育而来的两层滋养层合包体细胞(SynT-I, SynT-II)构成了labyrinth区域的母婴物质交换界面。然而它们具体的形态发生和细胞分化机制并不清楚。张建实验室的最新研究发现激活Wnt信号通路可以将TS细胞在体外高效定向分化成均一的滋养层合包体II(SynT-II)细胞,并抑制胎盘类型细胞分化。进一步研究发现诱导分化的SynT-II细胞具有迁移能力,该细胞的迁移能力不受EMT调控,但抑制MAPK/ERK信号通路中多个相关蛋白的活性可以显著抑制SynT-II细胞的迁移能力。通过小分子化合物筛选发现,来源于尿囊膜的HGF与SynT-II细胞膜上HGF的受体c-Met影响SynT-II细胞的迁移速率。因此,SynT-II 细胞膜上的HGF/c-Met信号通过细胞内的MAPK/ERK通路调控SynT-II细胞的迁移,这可能是labyrinth区域形态发生的分子基础之一。这项研究为在体外进一步研究SynT-II 细胞以及胎盘发育打下了基础。
科技处 供稿
(编辑:马竞欧)